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婴儿痉挛的药物治疗
婴儿痉挛是目前最常见的婴儿期癫痫脑病,也属于药物难治性癫痫之一,其发病率估计在2-5/10000新生儿[1],其主要表现为痉挛样发作、神经发育落后和脑电图的高幅失律。此病在1842年由全科医生William James West首先报道,至今已有170多年的历史。由于其发作难以控制、智力运动进行性倒退等临床特征,具有较高的致残率及致死率。对于婴儿痉挛症有效治疗方案的研究至今仍未停止。在1980年代,人们发现促肾上腺皮质激素(ACTH)对于约70%左右的婴儿痉挛症治疗有效,包括发作减少甚至消失和脑电图的改善,但是由于此药价格昂贵、且需肌注或静脉注射等操作不便的原因,很多专家展开了对糖皮质激素(即平时说的 “激素”)治疗婴儿痉挛的研究,欧洲的两项高质量研究[2,3]均显示:口服40-60mg/d的强的松龙(与强的松等效),其对治疗后14天及42天惊厥控制的有效率与ACTH类似。2014年,来自印度的一项研究显示大剂量(4 mg/kg/day)的强的松龙在缓解痉挛发作上的效果明显优于常规剂量(2 mg/kg/day)[4]。因此,基于目前的研究数据,美国神经病学会在2018年直接推荐大剂量糖皮质激素与ACTH一道均为治疗婴儿痉挛的一线用药[5]。国际抗癫痫联盟的Wilmshurst JM教授也认为糖皮质激素可以替代ACTH用于治疗婴儿痉挛[6]。除了糖皮质激素治疗的疗效外,对于其相关的副作用也是关注的重要内容,一项meta分析[7]除了比较ACTH与糖皮质激素的疗效外,还比较了两者的副作用,结果显示:两者的有效率、副作用及后期复发率均无差别。因此,从目前研究结果来看,糖皮质激素在治疗婴儿痉挛症上的效果与ACTH类似,但是考虑到其价格便宜、使用方便,有可能成为替代ACTH治疗的一线用药。此外,婴儿痉挛作为一种难治性癫痫,除了激素治疗外,其他可能有效的抗癫痫药物还包括:妥泰、开浦兰、丙戊酸、硝西泮、唑尼沙胺、氨己烯酸等,这需在专科医师指导下合理选择,并定期随诊。需要强调的是,我们在积极治疗痉挛发作的同时,需尽早完善包括基因在内的相关检查,以期找到确切病因,根据病因选择治疗方案可能较单独使用激素和抗癫痫药物更加有效。参考文献[1] Wilmshurst J M, Ibekwe R C, O'Callaghan F. Epileptic spasms - 175 years on: Trying to teach an old dog new tricks[J]. Seizure, 2017, 44: 81-86.[2] Lux AL, Edwards SW, Hancock E, Johnson AL, Kennedy CR, Newton RW, O'Callaghan FJ, Verity CM and Osborne JP. The United Kingdom Infantile Spasms Study comparing vigabatrin with prednisolone or tetracosactide at 14 days: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet (London, England). 2004; 364(9447):1773-1778.[3] O'Callaghan FJ, Edwards SW, Alber FD, Hancock E, Johnson AL, Kennedy CR, Likeman M, Lux AL, Mackay M, Mallick AA, Newton RW, Nolan M, Pressler R, Rating D, Schmitt B, Verity CM, et al. Safety and effectiveness of hormonal treatment versus hormonal treatment with vigabatrin for infantile spasms (ICISS): a randomised, multicentre, open-label trial. The Lancet Neurology. 2017; 16(1):33-42.[4] Chellamuthu P, Sharma S, Jain P, Kaushik J S, Seth A, Aneja S. High dose (4 mg/kg/day) versus usual dose (2 mg/kg/day) oral prednisolone for treatment of infantile spasms: an open-label, randomized controlled trial[J]. Epilepsy Res, 2014, 108(8): 1378-1384.[5] Patel AD, Berg AT, Billinghurst L, Fain D, Fecske E, Feyma T, Grinspan Z, Houtrow A, Kothare S, Kumar G, Lee E, Monduy M, Morita D, Szperka CL, Victorio MC, Yeh A, et al. Quality improvement in neurology: Child neurology quality measure set: Executive summary. Neurology. 2018; 90(2):67-73.[6] Go Raga SV and Wilmshurst JM. Epileptic spasms: Evidence for oral corticosteroids and implications for low and middle income countries. Seizure. 2018; 59:90-98 [7] Chang YH,Chen C,Chen SH5,et al., Effectiveness of corticosteroids versus adrenocorticotropic hormone for infantile spasms: a systematic review and meta-analysis. Ann Clin Transl Neurol. 2019 Nov;6(11):2270-2281.